1 影响因素
1.1 药物
1.1.1 化学成分
中药产生的不良反应可能与其所含的化学成分及药理作用密切相关。如甘草含有拟肾上腺皮质激素样作用的物质，可引起水肿、低血钾、高血压、全身乏力等不良反应，甚至会导致代谢性碱中毒；北五加皮含有有毒成分强心苷；牵牛子中含有牵牛子苷，可刺激肾脏损伤，发生急性肾功能衰竭；山慈菇含有秋水仙碱，在体内迅速氧化成氧化二秋水仙碱，有剧毒，对泌尿系统有严重的刺激和损害[1]。
国家目前已确定28种毒性中药，包括植物药如生半夏、生南星、草乌头、巴豆、天仙子等；动物类中如蟾酥、斑蝥、青娘子、红娘子等；矿物类中如砒霜、水银、雄黄、红粉等，这些药物本身有毒，使用不当可致人死亡[2]。

1.1.2 品种
1.1.2.1 同名异物或同物异名
同名异物、一物多源[3]、古方用药变迁[4-5]的现象是导致中**种混乱的主要原因，从而引发了中药不良反应。如柴胡，商品有北柴胡、南柴胡，现在发现东北出现一种大叶柴胡冒充北柴胡销售，虽是同科同属，但其根及茎有毒，不少人误服后出现了恶心呕吐、阵发性抽搐、角弓反张等症状[2]；五加皮有北五加皮(即香加皮)和南五加皮(即五加皮)之分，有的地方南、北五加皮不分，临床上有过很多误用香加皮而中毒死亡的报道[1]；古代和现代所用的木通并不是同一品种[4]，来源于毛茛科植物小木通或绣球藤的藤茎称川木通，无毒，而来源于毛茛科植物东北马兜铃的藤茎称关木通，由于含马兜铃酸而对肾脏有损伤[6]。研究表明，1993年比利时报道导致“中草药肾病”的减肥制剂中，防己是汉防己和有毒的广防己的混合物，广防己含有马兜铃酸，是引起肾脏中毒的祸首[7]。又如益母草，东北地区称“坤草”、浙江称“三角胡麻”、青海称“千层塔”、四川称“叶母草”、甘肃称“全风赶”、广东称“红花艾”、云南又称“透骨草”，而商品“透骨草”又有几十种，繁多的别名常常导致临床用药失误，带来严重的后果[3]。
1.1.2.2 习惯用药
我国不同省区用药习惯也不尽相同。如山豆根，南方习用豆科植物越南槐的根，而北方却习用防己科植物蝙蝠葛的根。两者科属、化学组分、功效与毒性均不同。资料显示，混用曾致200余例患者出现毒性反应[7]。

1.1.3 产地
同一种药产地不同，品质也会有很大差别。如朱砂产于贵州、四川、湖南等省，色红、鲜艳、有光泽无杂石者供作朱砂药用；而产于广西颜色发黑的就不能药用[6]。

1.1.4 炮制
中药炮制与中药毒性有直接的关系，通过炮制可以降低和消除药物的毒性[8]，如斑蝥米炒后可使毒性成分斑蝥素升华而降低毒性[9]。某些药物若炮制不当，也会导致毒性增加。以朱砂为例，传统加工时需要水飞，得到红色细粉的正品；而现在采用机械加工，使用球磨机研磨后，所得细粉发黑，说明已有游离汞产生，使用此类朱砂可使患者中毒[2]。马钱子若加工炮制不当，内服可致中毒死亡；杏仁不炮制或炮制不当，可造成氰氢酸中毒；乳香、没药若不经炮制可致严重的恶心、呕吐[6]。半夏、附子等若用生品代替或虽经炮制但不规范，则容易出现毒性反应，可出现局部强烈的刺激感，如舌、咽、口腔麻木、肿痛和张口困难等中毒症状，重者可产生呕吐，严重者甚至窒息[1]。

1.1.5 煎煮
历代医家对汤剂的制备方法颇有讲究，有先煎、后下、另煎、包煎、火候、煎煮时间、加水量、取汁量等。一些中药的不良反应，与汤剂的制备不当有关[3]。含有毒性的中药如乌头，煎煮时强调久煎，实验证明，附子煎煮愈久，强心作用愈显著、毒性愈低，其强心作用与其所含消旋去甲基乌药碱有密切关系[2]。雷公藤应久煎，若煎煮时间过短，则毒性较大。而有些中药如山豆根，煎煮时间越长，毒性增加越显著[6]。

1.1.6 中成药制备工艺及质量标准
中成药制备中使用的辅料用量大、品种多，使用不当会发生毒副作用。如以乙醇制备的藿香正气水及其制剂，对酒精耐受性差的个体会发生不良反应[10]。

1.1.7 质量
1.1.7.1 农药、自然环境污染
随着我国农业的发展，由于较为普遍地使用大量含有机氯、有机磷等农药及含有铅、铬、砷等有害金属的工业废料、废水、废气等，对土壤、空气等自然环境的污染愈加严重。这些污染源必然会对植物造成影响，有的可能较长期残留在被污染的环境和植物内[1]。中药的农药残留，氯、磷、重金属、铅、砷、霉菌毒素、黄曲毒素等含量过高，亦可造成中毒和不良反应的发生[6]。
在对全国各地300多种中药材检测中发现，全部样品均残留农药666，除吉林的龙胆草、福建的阳春砂外，其余都有DDT残留；对50种70多批次药材检验发现，砷污染较为突出，有些甚至含量较高。人一旦服用这样的药材，亦会导致蓄积性中毒，出现各种各样的不良反应[1]。
1.1.7.2 储存不善、变质
贮藏养护不善而造成的中药污染、变质，放射性元素、微生物及其毒素等污染对中药质量的影响，以及中药的霉烂、虫蛀、变色、泛油等现象，也是导致不良反应的原因之一。如有报道，复方白及散、双紫粉治疗宫颈炎致30例破伤风，就是因所用散剂被破伤风杆菌污染所致[3]。
1.1.7.3 特殊污染
蜂蜜无毒，但如果蜜蜂采集雷公藤、博落回、钩吻、曼陀罗、杜鹃、菸草、毛地黄、毛茛等含毒性成分植物的花所酿之蜜，用之则会招致中毒甚至死亡。曾有报道，某一地区发生多起食用蜂蜜导致急性肾功能衰竭，检验蜂蜜中的成分，则含有与蜜源相同的成分[1，3]。
寄生类药材，若寄主为有毒植物(如巴豆、夹竹桃、马桑等)，则寄生其上的药材也含有与寄主相同的有毒成分，用之将出现与寄主相同的毒性反应；矿物类药物，若其矿床中含砷等有害元素，用之也会致不良反应[3]。
1.1.7.4 伪劣药-品
由于目前医药市场是多渠道经营、全方位开放，回扣、让利销售现象普遍存在，再加上检验把关不严，使一些伪劣、掺假药材大量流入医药市场[3]。不法商贩以次充好，以假乱真，造成中药质量下降，疗效降低，甚至毒性增加[11]。如漏芦冒充升麻，牛黄用蛋黄和黄连粉制作，羚羊角灌铝等，这些都是不良反应的隐患[3]。

1.2 患者
1.2.1 性别
一般女性对药物敏感性较男性大，故女性用量宜小[2]；另外，女性有月经、妊娠、授乳等生理过程，对许多药物的反应与一般情况不同，尤其在妊娠期间，某些药物具有损伤胎儿以致堕胎的不良反应[12]。

1.2.2 年龄
儿童因其发育尚未完全，较成人敏感；老年人因各系统生理机能活动的衰退，对药物的反应性及药物的体内代谢过程不同于青年，且多伴有心、肝、肾等多脏器障碍合并症，对药物耐受力弱，故儿童、老年人用药剂量宜适当或小，如不注意则导致严重不良反应[13]。

1.2.3 个体差异
不同个体对同一剂量的相同药物可有不同的反应，即“生物学差异”现象。常见的过敏反应及特异质反应即是个体差异的表现[6]。敏感性体质及特异性遗传患者，对药物的反应性与常人不同，服药时更易发生不良反应，其出现毒性与药物的药理毒性及用法用量无关，完全由患者本身体质所致[14]。如白芍、熟地黄、牡蛎，本为无毒之品，服之一般不会发生不良反应，但有个别患者服后引起过敏，临床时有报道[3]。又如胖大海，本来无毒，却有患者因咽喉疼痛泡服后出现血尿；何首乌引起的轻度和中度黄疸可能与患者的特异体质有关[1]。

1.2.4 生理病理、营养状况
病理状态能影响机体的各种功能，同时也能影响药物对机体的作用[6]。药物的反应性与患者体质强弱、病情轻重、病程长短及合并症等关系密切[3]，特别是肝肾损害时，可影响药物在肝内代谢和经肾排泄而产生药物不良反应，甚至引起中毒[6]。而营养状态对药物的敏感也有影响，当人体处于饥饿、疲劳、体弱状态时，往往对毒性药物较敏感[6]。另外，环境、心理等因素也会诱发不良反应的发生[2]。

1.3 用药
1.3.1 辨证
药各有偏性，其治病在其偏性，其危害亦在其偏性[6]。应用中药必须依照辨证施治的原则，才能保证用药安全，否则易造成伤害，如用黄连、黄芩、黄柏和大黄组成的复方来治疗实热型细菌感染，符合“热者寒之”这一中医基本治则，但同是细菌感染，若为虚寒证而用此方，则不仅疗效不佳，还会出现中毒症状[9]。

1.3.2 配伍
1.3.2.1 中药配伍不当
中医用药，忌相反、相畏，忽视配伍禁忌，必致不良反应[3]。古代医家在长期医疗实践中总结了十八反、十九畏的配伍禁忌，若违背了十八反、十九畏的配伍原则，就可能危害患者的健康，甚至危及生命。如甘草反甘遂、藜芦反细辛等，现代实验研究也证明两药合用，毒性增加；附子与甘草配伍，附子毒性降低；附子与麻黄配伍的汤剂有出现乌头碱中毒者，而去麻黄后则无中毒现象。以上均说明中药配伍是否科学对毒性的影响很大[6]。
1.3.2.2 中西药配伍不当
临床中西药配伍不当，会使药物的治疗效果降低或毒性增加。主要表现在两个方面：①某些中西药配合应用时，可发生药理性相互作用，使毒性增强，导致疗效降低；②某些中成药与西药配合使用后，会发生物理、化学性质变化，使药物疗效降低或毒性增加[2]。如朱砂等含汞成分的中药与西药溴化钾、碘化钾合用，可引起赤痢样大便，导致药源性肠炎[15]；银杏与对乙酰氨基酚配伍应用会造成硬膜下血肿；连翘与帕罗西汀联用可使患者出现嗜睡、联想涣散等；人参与苯乙肼联用可使患者出现头痛震颤；槟榔与氟哌噻吨、丙环定或氟奋乃同用会出现僵直、运动迟缓等；牛黄或含牛黄的中成药与水合氯醛、**、苯巴比妥等西药联用可导致中枢神经抑制的急性中毒，如昏睡、呼吸中枢抑制、低血压等；山楂与复方新诺明同用，对肾脏有损害[3]。而有些中药复方制剂如消渴丸，其中含有西药格列本脲，易发生低血糖[11]。

1.3.2.3 饮食禁忌
一些中药服用时有饮食上的禁忌，如地黄、何首乌忌葱、蒜、萝卜，土茯苓、威灵仙忌茶，鳖甲忌苋菜，蜂蜜忌葱，常山忌葱，薄荷忌蟹肉，茯苓忌醋等[1，6]。服药时应注意食忌，否则除了降低药效外，还会产生不良反应。
1.3.2.4 注射剂的联合用药
中药注射剂含有多种化学成分，药物相互配伍后会引起相应的化学反应，导致**澄明度、pH值、含量发生变化。药物本身允许热原存在，但不允许超过限量，多种不超过限量的药物联合应用就可导致热原迭加，其结果就达到限量或超过限量[16]。
另外，应选择合适的溶剂。如刺五加注射液、复方丹参注射液不宜选用0.9%氯化钠注射液，而应选用5%葡萄糖注射液混配稀释后静滴，原因是中药注射剂与生理盐水配伍后有盐析作用，产生大量不溶性微粒[16]。