在朱载垕还是裕王的时候，他的府上分来了一批宫女，其中有一位姓李的，家住北京通州都县永乐店(即今通县永乐店)，其父李伟是当地的一个土财主。这位姓李的宫女入宫时才16岁，被分到了裕王府，侍候朱载垕。一个偶然的机会，裕王拉她侍寝，一夜雨露承恩，哄得裕王高兴，便收她入房为妾。19岁时，她生下了一个男孩，起名叫朱翊均——这就是后来的明神宗万历皇帝。
酒色过度造成的，这不能不说是他人生的一大污点。
隆庆朝也并非太平无事，“庚戌之变”就是在他统治期间爆发的，这也是土木之变也先率兵包围北京城后，蒙古的又一次较大规模的入侵。蒙古骑兵从山西方向，土蛮部队从卢龙、滦河方向进逼北京，隆庆皇帝急调边兵放弃防地，入卫京师。
好在蒙古人关心的并不是北京城，而是金银财宝，壮丁工匠，因此这次蒙古人并没有大举进攻北京，而是大肆掳掠了一顿后，驮着战利品回了老家。不过这次战争也着实吓了隆庆皇帝一跳，从此他更加关心北边的防御，此时张居正在朝，戚继光在边，为巩固明朝的边防做了很多努力，使得今后较长的一段时间没有再爆发蒙古大规模入侵的事件。
隆庆六年五月，宫中传出了皇帝病危的消息，被女色掏空了身子的隆庆皇帝，从此再没有站起来，他匆匆走完了六天的帝王生涯，把大名江山留给了年仅9岁的皇子朱翊钧，终年三十六岁。