秋韵
美国食品和药品管理局(FDA):不易长期使用舒利迭和信必可
2012-04-12 14:21阅读:14,547
据凤凰网消息: 2010年2月19日,美国食品和药品管理局(FDA)宣布,美国地区的医生不得向哮喘病人提供葛兰素史克公司生产的舒利迭和阿斯利康生产的药物信必可,原因是舒利迭或信必可药品很可能引发风险。舒利迭是葛兰素史克公司最畅销的药品,2009年,该药品为葛兰素史克带来了高达77亿美元的全球销售收入。 FDA在其声明中表示,在使用舒利迭和阿斯利康的药物信必可后,“有证据表明,药品将导致哮喘病症状恶化的风险增加,从而导致儿童及成人病人住院概率的增加,在某些情况下,甚至出现了病人死亡的事件。”
据我们从FDA发布的关于停用舒利迭和信必可的通告和相关解释中,我们了解到这两种国内常用的治疗哮喘的药物副作用分别与舒利迭中的沙美特罗或信必可都保中的福莫特罗有关,这两种药物成分都是长效β2-肾上腺素能受体激动剂(LABAs),LABAs是一种长效支气管扩张剂,虽然暂时有效缓解哮喘症状且可维持12小时不喘,但可以导致较为严重的心脏副作用甚至猝死。所以使用LABAs时应和其他吸入激素或控制哮喘病情的药物联合使用,禁止单独使用LABAs。FDA在通告中要求LABAs应该在最短的时间内配合病情控制药物使用,以便控制哮喘症状,哮喘症状一旦被控制,应立即停用,并使用其他哮喘病情控制药物来维持疗效。所以我们可以短期使用舒利迭和信必可都保来控制哮喘患者的症状,而不是禁止使用。
舒利迭和信必可都保两种药物均为干粉吸入剂,前者是丙酸氟替卡松和萨美特罗的复合制剂,后者是布地奈德和福莫特罗的复合制剂。舒利迭目前有舒利迭100、舒利迭250、舒利迭500三种不同剂量的制剂。信必可都保有80ugX60喷和160ugX60喷两种。舒利迭和信必可都保两种药物都是含有糖皮质激素和LABA的联合制剂。是目前临床上常用的治疗哮喘的药物,由于既有抗炎作用又有平喘作用,所以具有起效快,疗效好和作用持续时间长(止喘作用可持续12小时)等特点,受到很多临床医生和患者的欢迎。但是很多医生通过临床实践发现(许多患者也发现),长期用这两种药物后,在哮喘再次发作是再用沙丁胺醇气雾剂(万托林等)就没有效果了,加上停药后就会有哮喘发作,因此产生了担忧。根据我们的临床观察,由于两者均含有长效β2-受体激动剂,所以长期应用可以导致哮喘患者的气道内长效β2-受体的低调节,从而对长效β2-受体 激动剂产生依赖和耐药性,甚至在哮喘急性发作再使用β2-受体激动剂时没有效果而丧失了哮喘抢救的最有效措施。加上给予长效β2-受体激动剂可以诱发心脏猝死的问题早已经引起美国FDA和人们的关注,所以从2004年起我们就建议哮喘患者舒利迭等药物的连续使用时间不宜超过3个月。从这次FDA的通告来看,舒利迭和信必可都保的使用时间以控制住哮喘症状为宜,所以使用时间应该尽可能地缩短。
有关FDA关于舒利迭和LABAs(一种长效支气管扩张剂)安全使用的内容可以参见下面的译文。
(译文)美国FDA药品安全通讯:
一项关于治疗哮喘的长效β2-肾上腺素能受体激动剂(LABAs)
吸入剂型安全性的要求(后附英文全文)
田涛 译 李明华 审校
出于安全考虑,2010年2月18日美国食品药品管理局(FDA)发出公告要求改变一种治疗哮喘的吸入性长效药物的使用方法,这是一种叫做LABAs的长效β受体激动剂(长效支气管扩张剂,化学名:沙美特罗、福莫特罗。译者注)。根据FDA的研究分析显示在过去使用LABAs治疗哮喘的过程中,LABAs除了可以导致患者死亡外,还可以增加诱发哮喘重度发作的风险,导致儿童哮喘和成人哮喘的住院率增加。该研究结果基于沙美特罗多中心哮喘研究试验(Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial ,SMART)和 Salmeterol Nationwide Surveillance study (SNS)沙美特罗全国监测研究。 SMART是一个大型随机28周的安慰剂对照试验,评价了12岁以上患者在哮喘常规治疗的基础上,加用沙美特罗和安慰剂。共计26355患者参与了该实验,结果显示接受沙美特罗的患者因哮喘导致死亡的风险高于安慰剂组。SNS是一个16周的沙美特罗和沙丁胺醇双盲对照研究,在该项研究中对25180名12岁以上常规治疗的哮喘病人就行了观察。由于呼吸系统和哮喘导致死亡的人数,在沙美特罗组死亡率为0.07%(16787患者中死亡12人),沙丁胺醇组死亡率为0.02%(8393患者中死亡2人),相对风险为3.0倍,P﹦0.105。
LABAs(沙美特罗和福莫特罗)被允许单一成分使用,或与激素联合使用(舒利迭和信必可)用于治疗哮喘和COPD。它们的作用机理是舒张支气管平滑肌