1553年10月，玛丽女王继位
1554年7月，玛丽与腓力结婚，腓力获得英国国王头衔
1557年，英国跟随西班牙对法宣战
1558年11月，玛丽去世，伊丽莎白加冕英国女王。伊丽莎白登基后，腓力的顾问劝其对英国施加影响力确保英格兰的天主教信仰以及与哈布斯堡的关系。
1559年4月，英国哈布斯堡法兰西停战，伊丽莎白放出消息，考虑嫁给斐迪南皇帝的儿子之一，换取哈布斯堡的援助。
6月新教徒入驻爱丁堡，吉斯的玛丽出逃
7月亨利二世去世弗朗索瓦二世继位，准备派遣远征军进入苏格兰
8月腓力二世返回西班牙
1560年初风暴重创法国第二支远征军，弗朗索瓦向腓力求援，同年3月腓力答应伊丽莎白的请求，同意英格兰在被法兰西攻击时提供援助。腓力下令佛兰德斯军团做好战斗准备。
7月，法国远征军投降
12月法王弗朗索瓦去世
1563年特兰托会议开始讨论废黜伊丽莎白，腓力下令停止讨论
1565年苏格兰女王玛丽向腓力求援对抗天主教教会的敌人，腓力同意援助但仅限于苏格兰本土
1568年3月起腓力因信仰原因拒绝于英格兰大使约翰.曼的会见，并将其逐出西班牙宫廷。
5月玛丽斯图亚特被伊丽莎白囚禁
7月教宗对腓力施压，要求入侵英国恢复天主教信仰，腓力对此没有兴趣。
11月西班牙运钞船受法国海盗追捕逃入英格兰，此时约翰霍金斯船队被西班牙摧毁的信息传入英格兰。伊丽莎白的顾问主张没收这批财宝。
12月西班牙驻英格兰大使错信女王已经没收财宝的信息，通知阿尔瓦公爵征用英格兰在尼德兰的财产同时传信于国王要求在本土同样如此。女王得知消息后囚禁斯佩特，英西外交交往暂时中断。
1569年腓力第一次开始考虑武力恢复英格兰天主教信仰的想法。3月腓力收到消息称，伊丽莎白没收葡萄牙船只援助法国新教徒并且与德意志新教诸侯开始谈判。阿尔瓦公爵依旧试图寻求与女王和解的道路。11月教宗要求阿尔瓦公爵入侵英格兰，腓力依旧没有响应号召但已经开始失去对伊丽莎白的耐心。
1570年1月腓力通知阿尔瓦，伊丽莎白没收了西班牙在英国的财产，迎接西班牙叛逆，断绝贸易，批准攻击一切在英格兰海峡的西班牙船只，必须采取行动让伊丽莎白回到和平的道路上。
3月奥斯曼对威尼斯宣战，准备夺取塞浦路斯，腓力精力再次被吸引到地中海，为此他开始采取对英和解的策略，告知伊丽莎白英西友谊不会因为他这边的而破裂，下来要求斯佩特停止阴谋活动，将主导权交与亲英的阿尔瓦公爵。但同年腓力同意援助爱尔兰天主教教徒的政策再次影响了英西关系。
1571年4月里多尔菲阴谋暴露。英格兰与法兰西签署同盟条约，伊丽莎白开始公开反对腓力以及援助他的反对者
7月西班牙国务议事会同意刺杀伊丽莎白的方案，预计会引发英格兰天主教徒的起义，腓力下令做好援助起义者的准备。
8月腓力通知阿尔瓦哪怕计划没能成功，也要求他继续执行入侵方案，阿尔瓦再次否决国王提议
9月腓力再次敦促阿尔瓦进行入侵。阿尔瓦劝说腓力必须把伊丽莎白拉回友好的位置，为此可以满足他的全部提议
1574年，腓力同意阿尔瓦提议，全力挽回伊丽莎白，不仅满足伊丽莎白的条件甚至加倍进行（腓力驱逐了在国内的所有英国天主教徒）。英西关系暂时缓解。但伊丽莎白依旧赞助对加勒比的远征行动。
1575年教宗进行了一次入侵英国的计划，腓力在原则上表示支持。
1576年8月教宗再次要求腓力入侵英格兰。
1583年教宗使节与西班牙驻法大使，吉斯公爵以及英国流亡者策划一次对英格兰的入侵行动，教宗提出为这次行动捐资40万杜卡特，并且去寻求腓力支持，腓力起初有一些兴趣，但10月他退出了这次策划。
1585年4月为支持荷兰人，伊丽莎白宣布断绝于西属尼德兰的一切贸易
为了摧毁荷兰人的贸易5月西班牙人征用了除法国外所有的在伊比利亚船只英格兰船只报春花号在征用过程中逃脱，并将船上西班牙官员带回英格兰，伊丽莎白的幕僚在研究征用法令后确信法国和西班牙已经勾结准备摧毁新教王国。
6月伊丽莎白排出一支舰队前往纽芬兰攻击伊比利亚捕鱼船队。英国枢密院同意对西班牙商船进行劫掠发放许可证。
7月腓力二世下令释放德意志和汉萨同盟船只并给予补偿，之后腓力再次下令释放英格兰船只，荷兰人船只被没收。德里克被允许为进行下次航行征募资源。
8月女王与荷兰人签署条约，正式派遣正规军帮助荷兰人，同时支付荷兰人防务预算的四分之一。教宗使节再次要求腓力入侵英格兰，腓力二世依旧拒绝
10月德里克洗劫加利西亚（此举彻底激怒腓力，让其下定决心进行远征，摧毁伊丽莎白的统治。）
11月24日，腓力通知教宗，同意入侵英格兰，并进行战争准备，征集入侵计划。
1587年2月玛丽女王死亡后，腓力消除后顾之忧，下令准备舰队，进行入侵。
1588年5月9日，无敌舰队起航。