窗口化和全屏都试过，问题依旧
如果直接用mame运行游戏则正常，难道是mamepgui的bug？

没遇到过你这种情况。
既然以前正常的，应该能调好吧。
.mamepgui 文件夹，是对应的配置文件，要不要把 配置文件 清空一下试试？
另外，现在有 MxUI ，实在不行，可以考虑换 MxUI 用，在 PPXCLUB 论坛去找资源。