最新研究：NMN或能抑制三阴乳腺癌的生长和转移
2020年，全球女性乳腺癌新发病例达226万例，已经取代肺癌，成为全球第一大癌症[1]。
乳腺癌根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子2 (HER2)的不同，可分为多种类型[2]。不同类型的乳腺癌，采用的是不同的治疗方法，例如ER阳性，采用内分泌治疗往往能见效。
图1：乳腺癌的不同类型
在所有乳腺癌种类中，ER、PR、HER2均为阴性的三阴乳腺癌(TNBC)最为难治，病例数约占据乳腺癌的15%。由于ER、PR、HER2受体均呈阴性，缺少弱点，常见的治疗办法不起效，化疗是为数不多的选择之一。
与其他类型的乳腺癌相比，TNBC肿瘤转移的可能性更大，易于早期复发，总生存期较短，因此，迫切需要新的治疗方法来治疗TNBC。
先前的研究发现，NAD+代谢与癌症有关，主要在肿瘤发生和肿瘤转移中起着关键作用[3]。此外，NAD+还是sirtuins和PARPs的底物，根据不同的细胞和组织环境，sirtuins和PARPs发挥着致癌或抑癌活性。
为了搞清楚NAD+代谢在TNBC中的作用，清华大学的罗永章教授团队进行了研究，成果发表于顶尖期刊《oncogene》。他们发现NMN可抑制小鼠TNBC肿瘤的生长和转移，显著提高小鼠癌症后的生存期，或许是乳腺癌的潜在治疗方法。
图2：文献截图
一、NMN减缓乳腺癌的生长和扩散，延长生存期
研究人员首先将HCC1937癌细胞注射到NCG小鼠腹股沟乳腺脂肪垫中，以此诱发三阴乳腺癌(TNBC)。
然后每天给小鼠注射500mg/kg的NMN，48天后，NMN组小鼠肿瘤体积比对照组小10%，此外，H&E染色还显示，NMN组肺部转移面积较小。这表明NMN显著抑制了TNBC肿瘤的生长和转移。
图3：NMN组和对照组小鼠肿瘤的体积
研究人员还检测了小鼠的寿命，结果显示，NMN组小鼠的平均寿命延长了15%，说明NMN通过抑制癌细胞增殖，可以提高TNBC发病后小鼠的生存期。
图4：NMN组和对照组小鼠的存活率
二、NMN激活SIRT1，抑制癌细胞转移
作为NAD+的前体，NMN可以显著增加NAD+水平，激活长寿蛋白SIRT1，该蛋白负责修复DNA并消除细胞中的活性氧(ROS)。因此，研究团队推测NMN抗乳腺癌的益处源自于激活SIRT1。
经过检测， TNBC肿瘤中的SIRT1的水平要低于正常人乳腺上皮细胞，进一步支持了研究人员的猜测。
为了彻底证实，研究人员敲除了SIRT1的相关基因，发现缺少这一蛋白后，NMN并不能抑制TNBC的转移和生长，这说明NMN的确是通过激活SIRT1来抑制癌症转移。
研究人员进一步探究了SIRT1抑制肿瘤的机制，发现与SIRT1减少p66Shc的磷酸化和乙酰化有关。
三、总结
这项研究发现NMN可以通过激活SIRT1，抑制三阴乳腺癌的生长与转移，延长癌症患者的生存期。有趣的是，在体外研究中，添加NMN对HCC1937癌细胞的增殖并无影响。研究人员认为NMN还可能增加了免疫细胞的抗癌反应，从而抑制肿瘤生长。
先前美国MTTE生命科学实验室的研究发现，使用较低剂量（250mg/kg/天）的NMN对肿瘤并无影响，意味着NMN抗癌效果与剂量有关，
特别注意的是，以上研究都只针对乳腺癌而言，只能说高剂量NMN有抑制TNBC的潜力。至于NMN是抗癌还是抑癌，仍存在争论，正如开头所讲的，在不同细胞和组织中是不一样的。
从目前试验已有的证据来看，TOOLUCK节律NMN作为膳食营养补充剂，在体内15分钟开始转化NAD+物质，NMN作为NAD+的前体，成为了补充NAD+最直接、最迅速的首选方式
参考文献
[1] Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, 71(3), 209-249.
[2] Harbeck N, Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017;389:1134–50.
[3] Xie, N., Zhang, L., Gao, W., Huang, C., Huber, P. E., Zhou, X., ... & Zou, B. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal transduction and targeted therapy, 5(1), 227.
[4] Jiang, Y., Luo, Z., Gong, Y., Fu, Y., & Luo, Y. (2023). NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling. Oncogene, 1-17.
2020年，全球女性乳腺癌新发病例达226万例，已经取代肺癌，成为全球第一大癌症[1]。
乳腺癌根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子2 (HER2)的不同，可分为多种类型[2]。不同类型的乳腺癌，采用的是不同的治疗方法，例如ER阳性，采用内分泌治疗往往能见效。
图1：乳腺癌的不同类型
在所有乳腺癌种类中，ER、PR、HER2均为阴性的三阴乳腺癌(TNBC)最为难治，病例数约占据乳腺癌的15%。由于ER、PR、HER2受体均呈阴性，缺少弱点，常见的治疗办法不起效，化疗是为数不多的选择之一。
与其他类型的乳腺癌相比，TNBC肿瘤转移的可能性更大，易于早期复发，总生存期较短，因此，迫切需要新的治疗方法来治疗TNBC。
先前的研究发现，NAD+代谢与癌症有关，主要在肿瘤发生和肿瘤转移中起着关键作用[3]。此外，NAD+还是sirtuins和PARPs的底物，根据不同的细胞和组织环境，sirtuins和PARPs发挥着致癌或抑癌活性。
为了搞清楚NAD+代谢在TNBC中的作用，清华大学的罗永章教授团队进行了研究，成果发表于顶尖期刊《oncogene》。他们发现NMN可抑制小鼠TNBC肿瘤的生长和转移，显著提高小鼠癌症后的生存期，或许是乳腺癌的潜在治疗方法。
图2：文献截图
一、NMN减缓乳腺癌的生长和扩散，延长生存期
研究人员首先将HCC1937癌细胞注射到NCG小鼠腹股沟乳腺脂肪垫中，以此诱发三阴乳腺癌(TNBC)。
然后每天给小鼠注射500mg/kg的NMN，48天后，NMN组小鼠肿瘤体积比对照组小10%，此外，H&E染色还显示，NMN组肺部转移面积较小。这表明NMN显著抑制了TNBC肿瘤的生长和转移。
图3：NMN组和对照组小鼠肿瘤的体积
研究人员还检测了小鼠的寿命，结果显示，NMN组小鼠的平均寿命延长了15%，说明NMN通过抑制癌细胞增殖，可以提高TNBC发病后小鼠的生存期。
图4：NMN组和对照组小鼠的存活率
二、NMN激活SIRT1，抑制癌细胞转移
作为NAD+的前体，NMN可以显著增加NAD+水平，激活长寿蛋白SIRT1，该蛋白负责修复DNA并消除细胞中的活性氧(ROS)。因此，研究团队推测NMN抗乳腺癌的益处源自于激活SIRT1。
经过检测， TNBC肿瘤中的SIRT1的水平要低于正常人乳腺上皮细胞，进一步支持了研究人员的猜测。
为了彻底证实，研究人员敲除了SIRT1的相关基因，发现缺少这一蛋白后，NMN并不能抑制TNBC的转移和生长，这说明NMN的确是通过激活SIRT1来抑制癌症转移。
研究人员进一步探究了SIRT1抑制肿瘤的机制，发现与SIRT1减少p66Shc的磷酸化和乙酰化有关。
三、总结
这项研究发现NMN可以通过激活SIRT1，抑制三阴乳腺癌的生长与转移，延长癌症患者的生存期。有趣的是，在体外研究中，添加NMN对HCC1937癌细胞的增殖并无影响。研究人员认为NMN还可能增加了免疫细胞的抗癌反应，从而抑制肿瘤生长。
先前美国MTTE生命科学实验室的研究发现，使用较低剂量（250mg/kg/天）的NMN对肿瘤并无影响，意味着NMN抗癌效果与剂量有关，
特别注意的是，以上研究都只针对乳腺癌而言，只能说高剂量NMN有抑制TNBC的潜力。至于NMN是抗癌还是抑癌，仍存在争论，正如开头所讲的，在不同细胞和组织中是不一样的。
从目前试验已有的证据来看，TOOLUCK节律NMN作为膳食营养补充剂，在体内15分钟开始转化NAD+物质，NMN作为NAD+的前体，成为了补充NAD+最直接、最迅速的首选方式
参考文献
[1] Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, 71(3), 209-249.
[2] Harbeck N, Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017;389:1134–50.
[3] Xie, N., Zhang, L., Gao, W., Huang, C., Huber, P. E., Zhou, X., ... & Zou, B. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal transduction and targeted therapy, 5(1), 227.
[4] Jiang, Y., Luo, Z., Gong, Y., Fu, Y., & Luo, Y. (2023). NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling. Oncogene, 1-17.
