FCN-338片是复星医药自主研发的BCL-2选择性小分子抑制剂。BCL-2（B淋巴细胞瘤-2基因）是一种抗凋亡蛋白基因，主要位于线粒体外膜，通过调控凋亡级联反应中重要信号分子细胞色素C（Cytc）以及SMAC的释放，来抑制凋亡。BCL-2蛋白在多种恶性血液肿瘤细胞中过表达，对肿瘤的发生和耐药有重要的影响。FCN-338可以通过抑制BCL-2蛋白，从而促进癌细胞凋亡。
研究药物：FCN-338片（I/II期）
登记号：CTR20220641
试验类型：单臂试验
适应症：复发或难治性B细胞淋巴瘤（三线及以上）
申办方：重庆复创医药研究有限公司
用药周期
FCN-338片的规格：10mg、25mg、100mg；用法用量：口服给药，每天一次，剂量组为：50、100 、200、400 、600、800和1000mg；用药时程：28天为一个周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
入选标准
1、18-75岁（含），性别不限。
2、I期（剂量爬坡阶段）：经组织病理学确诊的，依据2016年修订的WHO分类定义的成熟B细胞淋巴瘤，既往至少接受过2线标准治疗失败的弥漫大B细胞淋巴瘤，至少接受过2线标准治疗失败的具有治疗指征的其他成熟B细胞淋巴瘤，除外慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤/白血病、浆细胞骨髓瘤、浆母细胞淋巴瘤；
II期（扩展阶段）：经组织病理确诊的套细胞淋巴瘤，既往曾接受过含BTK抑制剂的方案治疗失败，或至少接受过2线标准治疗失败。
3、美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分：I期：0-1分；II期：0-2分。
4、预计生存期至少12周。
5、I期（剂量爬坡阶段）：有可评估的病灶；II期（扩展阶段）：套细胞淋巴瘤（MCL）患者（将通过Lugano标准来评价）必须存在至少1个影像学可测量病灶【即长径（LDi）>1.5cm的淋巴结，LDi>1.0cm的淋巴结外病灶】。
6、在筛选期，根据当地实验室参考范围，有足够的不依赖于生长因子支持的骨髓，参考范围如下：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（根据研究者的意见，由于淋巴瘤骨髓浸润导致中性粒细胞< 1.0×10^9/L的患者可以入组）；b. 血小板≥75×109/L（I期研究），血小板≥50×10^9/L（II期研究），在首次给药前14天内未输血；c. 血红蛋白≥80g/L。
7、左心室射血分数（Left ventricular ejection，LVEF）≥50%。
8、足够的肾功能：用24小时肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault方程（使用理想体重[IBM]代替体重，见附件7）计算得出的肌酐清除率≥50 mL/min。
9、足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤3×ULN（Upper limit normal，ULN），血清总胆红素≤1.5×ULN；具有Gilbert综合征的患者为血清总胆红素≤3×ULN。
10、凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）不超过1.5×ULN。
排除标准
1、患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一：a. 首次接受研究药物前14天内或5个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物（以较短者为准）；b. 首次接受研究药物前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复（注：在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；c. 首次接受研究药物前28天内接受过系统性放疗；d. 首次接受研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗；e. 首次接受研究药物前7天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗；f. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥NCI-CTCAE [5.0版] 2级），但脱发除外。
2、曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前3个月内接受过自体干细胞移植。
3、淋巴瘤累及中枢神经系统。
4、曾接受过另一种BCL-2家族蛋白抑制剂（Venetoclax、APG-1252、APG-2575等）。
5、心脏功能和疾病符合下述情况之一：
a. 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms；
b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥2级的充血性心力衰竭；
c. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）。
6、有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。
7、除已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌外，在研究开始前3年内有除淋巴瘤以外的其他活动性恶性肿瘤病史。
8、吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。
9、表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于：
a. 未控制的全身感染（病毒、细菌、真菌）；乙肝表面抗原阳性或乙型肝炎病毒DNA阳性；对于HBsAg阴性，乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的，如果HBV DNA检测阴性，则可入选，但前提是患者同意在治疗和随访期间每月检测一次乙肝DNA；丙肝病毒（HCV）抗体阳性或HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
b.患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。
10、影响患者参加研究依从性的全身性疾病。
研究中心
安徽蚌埠、合肥
天津
河北保定
北京
湖北武汉
广东广州
山西太原
河南洛阳
福建福州
四川成都
江西南昌
具体启动情况以后期咨询为准
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研究药物：FCN-338片（I/II期）
登记号：CTR20220641
试验类型：单臂试验
适应症：复发或难治性B细胞淋巴瘤（三线及以上）
申办方：重庆复创医药研究有限公司
用药周期
FCN-338片的规格：10mg、25mg、100mg；用法用量：口服给药，每天一次，剂量组为：50、100 、200、400 、600、800和1000mg；用药时程：28天为一个周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
入选标准
1、18-75岁（含），性别不限。
2、I期（剂量爬坡阶段）：经组织病理学确诊的，依据2016年修订的WHO分类定义的成熟B细胞淋巴瘤，既往至少接受过2线标准治疗失败的弥漫大B细胞淋巴瘤，至少接受过2线标准治疗失败的具有治疗指征的其他成熟B细胞淋巴瘤，除外慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤/白血病、浆细胞骨髓瘤、浆母细胞淋巴瘤；
II期（扩展阶段）：经组织病理确诊的套细胞淋巴瘤，既往曾接受过含BTK抑制剂的方案治疗失败，或至少接受过2线标准治疗失败。
3、美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分：I期：0-1分；II期：0-2分。
4、预计生存期至少12周。
5、I期（剂量爬坡阶段）：有可评估的病灶；II期（扩展阶段）：套细胞淋巴瘤（MCL）患者（将通过Lugano标准来评价）必须存在至少1个影像学可测量病灶【即长径（LDi）>1.5cm的淋巴结，LDi>1.0cm的淋巴结外病灶】。
6、在筛选期，根据当地实验室参考范围，有足够的不依赖于生长因子支持的骨髓，参考范围如下：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（根据研究者的意见，由于淋巴瘤骨髓浸润导致中性粒细胞< 1.0×10^9/L的患者可以入组）；b. 血小板≥75×109/L（I期研究），血小板≥50×10^9/L（II期研究），在首次给药前14天内未输血；c. 血红蛋白≥80g/L。
7、左心室射血分数（Left ventricular ejection，LVEF）≥50%。
8、足够的肾功能：用24小时肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault方程（使用理想体重[IBM]代替体重，见附件7）计算得出的肌酐清除率≥50 mL/min。
9、足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤3×ULN（Upper limit normal，ULN），血清总胆红素≤1.5×ULN；具有Gilbert综合征的患者为血清总胆红素≤3×ULN。
10、凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）不超过1.5×ULN。
排除标准
1、患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一：a. 首次接受研究药物前14天内或5个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物（以较短者为准）；b. 首次接受研究药物前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复（注：在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；c. 首次接受研究药物前28天内接受过系统性放疗；d. 首次接受研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗；e. 首次接受研究药物前7天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗；f. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥NCI-CTCAE [5.0版] 2级），但脱发除外。
2、曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前3个月内接受过自体干细胞移植。
3、淋巴瘤累及中枢神经系统。
4、曾接受过另一种BCL-2家族蛋白抑制剂（Venetoclax、APG-1252、APG-2575等）。
5、心脏功能和疾病符合下述情况之一：
a. 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms；
b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥2级的充血性心力衰竭；
c. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）。
6、有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。
7、除已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌外，在研究开始前3年内有除淋巴瘤以外的其他活动性恶性肿瘤病史。
8、吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。
9、表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于：
a. 未控制的全身感染（病毒、细菌、真菌）；乙肝表面抗原阳性或乙型肝炎病毒DNA阳性；对于HBsAg阴性，乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的，如果HBV DNA检测阴性，则可入选，但前提是患者同意在治疗和随访期间每月检测一次乙肝DNA；丙肝病毒（HCV）抗体阳性或HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
b.患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。
10、影响患者参加研究依从性的全身性疾病。
研究中心
安徽蚌埠、合肥
天津
河北保定
北京
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广东广州
山西太原
河南洛阳
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