赵氏再次掌权第十一年，晋厉公杀了三位郄姓大夫。栾书害怕牵涉到自己，竟然杀了他的国君厉公，转而拥立襄公的曾孙周，也就是晋悼公。晋国从此大夫开始占据优势！
赵武执掌赵氏大旗第二十七年，晋平公即位。平公十二年（前546），赵武做了正卿。平公s十三年，吴国延陵地区的季子出使晋国，说：“晋国的政权最终要落到赵武子、韩宣子、魏献子的手里呀！”赵武去世，谥号文子。
赵武有一个儿子，名叫景叔。景叔掌权时，齐景公派晏婴出使晋国，晏婴对晋国的叔向说：“齐国的大权迟早归田氏所有。”叔向也对晏婴说：“晋国的政权将为六卿把持，六卿很放肆，而我们的国君却不知道忧虑。”
赵景叔去世，有一个儿子，唤作赵鞅，也就是赵简子。
赵简子在位期间，晋顷公九年，简子号召诸侯在周朝境内驻防。第二年，护送周敬王回朝，原因是他为躲避弟弟子朝而流亡在外。
晋顷公十二年，六卿依照法律诛杀了国君的宗族祁氏、羊舌氏，将他们的的采邑分为十个县，六卿各自派自家的族人去担当大夫。晋国的公室从此更加衰弱。
再过了十三年，鲁国的乱臣阳虎逃到晋国，赵简子收受了他的贿赂并优待他！
赵简子患了病，五天不省人事，大夫们都害怕了。医生扁鹊看过赵简子后走出来，董安于向扁鹊询问情况。扁鹊说：“血脉稳定，没什么好奇怪的！以前秦缪公也曾如此，过了七天才醒来。醒来当天，对公孙支和子舆说道：‘我到了上帝住的地方很快乐。我之所以停留了这么久，是因为我刚好在受教。上帝示意我：‘晋国将大乱，五世不安；晋国的后代将称霸于诸侯，没到年老就会死去；称霸者的儿子将令晋国的男女混杂。’公孙支用笔记下并藏好，秦国的预言被传了出去。晋献公之乱，晋文公称霸，襄公大败秦军于殽山，归国就纵情淫欲，这些都是您听说过的。现在主君的病与之相同，三天之内必然自愈，好转后必有话讲。”
过了两天半，简子果然醒了，对大夫们说道：“我到了上帝住的地方很开心，与众多小仙在神界游览，听到了宏伟的音乐，还看到了万舞，不像是夏、商、周三代的音乐，那乐声非常动人。”一只熊准备来抓我，上帝示意我射它，熊中箭而亡。又来了一只罴，我又用弓射它，罴也中箭而死。上帝送了两个竹箱，都有小箱。我看到一个小孩站在上帝一旁，上帝又托付给我一只翟犬，示意我：等我的儿子成年了将翟犬送给他；晋国将一代代衰落，传到第七世就会灭亡，嬴姓的人将在范魁的西边大败周人。到时候我将舜的后代的女儿孟姚嫁给你的第七世孙。董安于听到这番话并拿笔记下藏好。还把扁鹊说过的话转告简子，简子赏赐扁鹊田四万亩！
一天，简子外出，有人拦路，赶也赶不走，随行的人很生气，要杀了他！拦路的人说：“我有事拜见主君。”随行的人把他的话转告简子。简子召见了他，笑着说道：“我曾经清楚的看到过你呀。”拦路的人说：“请让左右的随从退下，我有事禀告。”简子于是照做。拦路者说：“您生病的时候，我正在上帝的一旁。”简子说道：“对，如你所说，你看到我的时候，我在做什么呢？”拦路人答：“上帝示意您用弓射熊与罴，都被您射死了”简子说道：“没错，将会怎样呢？”拦路者说：“晋国将大难临头！第一个就是您！上帝示意你灭掉两位上卿，熊和罴都是他们的祖先啊！”简子问道：“上帝送我两个有小箱的竹箱是什么意思呢？”拦路人说：“您的儿子会在翟地击败两个国家，它们都是子姓。”简子再问道：“我看到一个小孩儿站在上帝一旁，上帝给我一只翟犬，示意我：等到你儿子成年了再赐给他。把翟犬送给我儿子作何解释呢？”拦路者答：“小孩，您的儿子。翟犬者，代国的祖先。您的儿子将来必定能吞并代国。等到您的某个后代，将会改革政令并穿胡人的衣服，在翟兼并两个国家。”简子询问他的姓，想聘他做官。拦路人说：“我乡野之人，只是传达上帝的命令。”说完就消失了。简子用笔记下了这些话并在府中藏好！
另一天，姑布子卿拜见赵简子，赵简子把儿子们都召来让姑布子卿看相。姑布子卿看后说：“没有能当将军的人选。”赵简子说道：“赵氏要亡了吗？”姑布子卿说：“我曾经在路上看到一个孩子，大概是您的儿子吧。”简子于是召儿子毋恤。毋恤一到，姑布子卿就站起来说：“这才是真正的将军呀！”赵简子说道：“毋恤的母亲低贱，是来自翟地的女婢，怎么说他尊贵呢？”姑布子卿答：“天选之子，虽贱必贵！”从那以后，简子将所有的儿子都召来谈话，毋恤首屈一指！赵简子对儿子们说道：“我在常山上藏了一件宝符，谁先找到就赏给谁。”赵简子的儿子们迅速赶到常山上找宝符，但一无所获！只有毋恤说找到了宝符。赵简子说道：“宝符在何处？”毋恤答：“从常山上临代，代可取！”赵简子由此断定毋恤贤能，于是废了太子伯鲁，另立毋恤为太子！
两年后，晋定公十四年（前498），范、中行氏作乱。第二年春，赵简子对邯郸大夫午说道：“将卫国的五百户人家还给我，我将把他们安置在晋阳”大夫午答应了。回去后大夫午的父兄却不同意，违背了诺言！赵简子抓了大夫午，把他关在晋阳。并通知邯郸人民：“我私自想杀了赵午，你们准备立谁为大夫？”于是下令杀了大夫午。赵稷、涉宾据邯郸反！晋国国君派籍秦兵围邯郸，荀寅、范吉射与大夫午友好，不肯辅助籍秦而计划叛乱！此事被董安于得知。十月，范、中行氏攻打赵简子，赵简子逃到晋阳，晋人包围晋阳。范吉射、荀寅的仇家魏襄等计划赶走荀寅，用梁婴父取代他；赶走范吉射，用范皋绎代替他。荀栎对晋国国君说：“君主号令大臣，带头作乱的要处死！现在三位大臣领头作乱而单单驱逐赵鞅，用刑不均，请将他们都赶走吧！”十一月，荀栎、韩不佞、魏哆奉晋国国君的命令讨伐范、中行氏，没能获胜。范、中行氏反而攻打朝廷的军队，晋定公的军队与范、中行氏的军队交战，范、中行氏战败逃跑。丁未，范。、中行氏逃到朝歌。韩不佞、魏哆为赵鞅求情。十二月辛未，赵简子到绛城，在晋定公的殿内立誓。第二年，知伯文子对赵鞅说道：“范、中行氏诚然发动了叛乱，但这是董安于引起的，董安于也参与了计划。晋国有法，始乱者死！那两个人已认罪而董安于却安然无事？”赵简子为此事担忧。董安于说：“我死了，赵氏稳定，晋国宁，我死得太晚了！”于是就自杀了。赵氏将此事告诉了知伯，然后赵氏才得以息事宁人。
孔子听说赵简子不禀报晋国国君就逮捕了邯郸大夫午，退保晋阳，所以在《春秋》中记载：“赵鞅凭借晋阳叛乱。”
赵简子有位臣子名叫周舍，擅长直谏。周舍去世，赵简子每当上朝处理政务时，常常不高兴，大夫们请求责罚自己。赵简子说道：“你们没罪，我听说一千张羊皮也不如一只狐狸腋下的皮毛。你们上朝，只听到你们恭敬顺从的应答声，却再也听不到周舍那样的争辩之声了，我为此担心。”赵简子因此能使赵地的人依从他，并使晋人也感念他！
晋定公十八年，赵简子发兵在朝歌包围了范、中行氏，中行氏文子逃到了邯郸。第二年，卫灵公去世。赵简子和阳虎护送卫太子蒯聩到卫国，卫国不认，卫太子只能住在戚城。
晋定公二十一年，赵简子攻克邯郸，中行文子又逃到柏人。赵简子再兵围柏人，中行文子、范昭子于是逃到齐国。赵氏终于吞并了邯郸、柏人。范、中行氏剩下的领土都归入晋国。赵简子名义上是晋国的上卿，事实上却独揽晋国政权，他的封邑等同于诸侯！
晋定公三十年，定公与吴王夫差在黄池诸侯盟会争做盟主，赵简子跟随晋定公，夫差最终做了盟主。晋定公在位三十七年去世，赵简子免去了守丧三年的礼仪，一年就结束了。这一年，越王勾践灭了吴国！
晋出公十一年（前464），知伯征伐郑国。赵简子病了，派太子毋恤率兵围攻郑国。知伯喝醉了酒，用酒强灌毋恤并打他。毋恤的群臣请求杀死知伯！毋恤说：“主君之所以立我为太子，是因为我能忍辱负重！”毋恤虽嘴上这么说，但心里却怨恨知伯。知伯班师回朝，就对赵简子说，让他废了毋恤，赵简子没答应。毋恤从此更加恨知伯了！
晋出公十七年，赵简子去世，太子毋恤即位，也就是赵襄子。
