2023年11月7日，《Targeted Oncology》期刊报告了一项I期临床试验（NCT04805307）的研究结果。该试验评估了靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的抗体偶联药物（ADC）CMG901治疗Claudin 18.2阳性的胃/胃食管结合部（GEJ）癌患者的疗效和安全性。
此前，2022年9月19日，CMG901获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。值得一提的是，今年，闵行药企乐普生物科技股份有限公司与康诺亚生物宣布将CMG901的全球权益授权给阿斯利康。
CMG901是靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，含Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。其为首个在中国及美国取得临床试验申请的Claudin 18.2抗体偶联药物。Claudin 18.2特异性高表达于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中，使其成为癌症治疗的理想靶点。
CMG901可通过多种机制杀伤肿瘤细胞：①CMG901可通过Claudin 18.2抗体部分特异结合Claudin 18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；②CMG901可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用( CDC )效应杀伤Claudin 18.2阳性细胞。
临床前研究显示，CMG901能有效杀伤胃癌肿瘤细胞，其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG901母本抗体，并展现出良好的耐受性及安全性。
代号：CMG901
靶点：Claudin 18.2
厂家：康诺亚生物、乐普生物
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据
截至2023年7月24日，共入组了113例胃/胃食管结合部癌患者，并接受了剂量为2.2mg/kg（n=31）、2.6 mg/kg（n=42）和3.0 mg/kg（n=16）的CMG901治疗。
入组患者的中位年龄为56岁；52%的患者为男性，84%的患者ECOG评分为1；90%的患者的主要发病部位是胃，89%的患者HER2低表达或无表达，既往治疗的中位数是2。此外，74%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗，64%的患者既往接受过紫杉烷治疗，4%的患者既往接受过抗Claudin 18.2治疗。
在89例可进行疗效评估的Claudin 18.2阳性患者中，经确诊的总体客观缓解率（ORR）为32.6%。需要注意的是，大多数患者的肿瘤均缩小。
在3个剂量组中观察到确认的ORR为30%，其中2.2mg/kg剂量组的ORR为42%。在3.0mg/kg剂量组中有2例患者出现完全缓解（CR），分别有6例和5例患者出现部分缓解（PR）和病情稳定（SD）；在2.2 mg/kg剂量组中分别有19例和3例患者出现PR和SD，在2.6 mg/kg剂量组中分别有12例和16例患者出现PR和SD。总体的疾病控制率（DCR）为70.8%。
在所有Claudin 18.2阳性的患者（n=93）中，中位无进展生存期（PFS）为4.76个月。此外，未达到中位总生存期（OS），9个月时的OS率为56.4%。
安全性
在安全性方面，CMG901具有可管理的安全性。所有患者都出现了治疗中出现的不良事件（TEAEs，100%）。最常见的TEAEs包括贫血（62.8%）、呕吐（57.5%）和低白蛋白血症（57.5%）。最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞计数减少（18.6%）和贫血（13.3%）。8%的患者因TEAEs而停止治疗，且均与药物相关。
小结
试验结果表明，CMG901在Claudin 18.2阳性的胃/胃食管结合部癌患者中表现出积极的临床疗效，并且在所有亚组中都观察到了临床活性。这些结果支持在Claudin 18.2阳性的胃/胃食管结合部癌患者中进一步评估CMG901。
参考来源：
https://www.targetedonc.com
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此前，2022年9月19日，CMG901获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。值得一提的是，今年，闵行药企乐普生物科技股份有限公司与康诺亚生物宣布将CMG901的全球权益授权给阿斯利康。
CMG901是靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，含Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。其为首个在中国及美国取得临床试验申请的Claudin 18.2抗体偶联药物。Claudin 18.2特异性高表达于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中，使其成为癌症治疗的理想靶点。
CMG901可通过多种机制杀伤肿瘤细胞：①CMG901可通过Claudin 18.2抗体部分特异结合Claudin 18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；②CMG901可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用( CDC )效应杀伤Claudin 18.2阳性细胞。
临床前研究显示，CMG901能有效杀伤胃癌肿瘤细胞，其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG901母本抗体，并展现出良好的耐受性及安全性。
代号：CMG901
靶点：Claudin 18.2
厂家：康诺亚生物、乐普生物
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据
截至2023年7月24日，共入组了113例胃/胃食管结合部癌患者，并接受了剂量为2.2mg/kg（n=31）、2.6 mg/kg（n=42）和3.0 mg/kg（n=16）的CMG901治疗。
入组患者的中位年龄为56岁；52%的患者为男性，84%的患者ECOG评分为1；90%的患者的主要发病部位是胃，89%的患者HER2低表达或无表达，既往治疗的中位数是2。此外，74%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗，64%的患者既往接受过紫杉烷治疗，4%的患者既往接受过抗Claudin 18.2治疗。
在89例可进行疗效评估的Claudin 18.2阳性患者中，经确诊的总体客观缓解率（ORR）为32.6%。需要注意的是，大多数患者的肿瘤均缩小。
在3个剂量组中观察到确认的ORR为30%，其中2.2mg/kg剂量组的ORR为42%。在3.0mg/kg剂量组中有2例患者出现完全缓解（CR），分别有6例和5例患者出现部分缓解（PR）和病情稳定（SD）；在2.2 mg/kg剂量组中分别有19例和3例患者出现PR和SD，在2.6 mg/kg剂量组中分别有12例和16例患者出现PR和SD。总体的疾病控制率（DCR）为70.8%。
在所有Claudin 18.2阳性的患者（n=93）中，中位无进展生存期（PFS）为4.76个月。此外，未达到中位总生存期（OS），9个月时的OS率为56.4%。
安全性
在安全性方面，CMG901具有可管理的安全性。所有患者都出现了治疗中出现的不良事件（TEAEs，100%）。最常见的TEAEs包括贫血（62.8%）、呕吐（57.5%）和低白蛋白血症（57.5%）。最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞计数减少（18.6%）和贫血（13.3%）。8%的患者因TEAEs而停止治疗，且均与药物相关。
小结
试验结果表明，CMG901在Claudin 18.2阳性的胃/胃食管结合部癌患者中表现出积极的临床疗效，并且在所有亚组中都观察到了临床活性。这些结果支持在Claudin 18.2阳性的胃/胃食管结合部癌患者中进一步评估CMG901。
参考来源：
https://www.targetedonc.com
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