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探索衰老奥秘:为何我们致力于衰老研究及NMN的抗衰老潜力

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当查阅一些人口统计数据,我们可以发现,如今人类的生存年龄是大大增长的,也就是说,我们的寿命越来越长了,但是,我们的健康寿命并没有显著增加。我们生命后期很长的一段时间,都在经历疾病,过的很辛苦,也大大增加了社会经济的负担。所以,抗衰老研究的目标应该是尽可能延长我们的healthspan(健康寿命)。
我认为,当前衰老研究的目的不是突破极限寿命,我们还远远没有到达这个极限,还只是正在接近极限寿命的路上。有个词语用来形容人类一生,是“生老病死”,但事实上,我们在离开这个世界时,并不一定就非得生着病,我们可以健健康康的走到那一天。
而这也并不是一定无法实现的,动物界中有一种生物叫做裸鼹鼠,它很长寿,并且当我们对死亡裸鼹鼠进行病理学切片研究,可以发现,它其实是没有病的,只是活到了物种的寿命极限,就像是一块限定时间的时钟,这一物种出生时就决定了它可以活多久,出生以后计时器就开始倒计时,生命按照既定的程序一直走完规定的时间。
这一研究结果提示我们,人类不受病痛折磨、健健康康的活到极限寿命不是虚幻,是有可能实现的,需要我们的衰老医学研究科学家和老年医学专家共同努力。

长寿动物:裸鼹鼠(图源:https://www.cam.ac.uk/research/news/secrets-of-naked-mole-rat-cancer-resistance-unearthed
端粒被看作是“细胞的生命时钟”?
从上个世纪70年代起,就有学者提出端粒是衰老相关时钟的观点,其实,除了端粒之外,目前的研究逐渐证明像表观遗传研究中的DNA甲基化,也是衰老的一个时钟,并且,在我看来,随着衰老研究的不断深入,会出现更多指示衰老的marker(标志)。
我选择从端粒角度出发去研究衰老,其中一个原因是,端粒是从发育过程开始目前唯一的机制明确的参与衰老的因子。从发育进程端粒酶失活后,随着细胞分裂,端粒长度逐渐缩短,当端粒短到一定程度时,细胞有丝分裂能力下降,走向衰老。
所以,我们很好奇,端粒如何介导其他衰老特征或衰老标志物一起介导衰老的,衰老驱动的各因素间的关联是什么?特别是现在的研究发现了越来越多的衰老标志物,端粒与这些衰老志物之间存在着千丝万缕的联系,比如与表观遗传、与线粒体,这些都非常值得探索。
如果有可能,未来我们也希望以端粒作为切入点,去尝试干预衰老。

端粒因子具有调节全基因组转录的能力
(图源:Ye, Jing et al. “Transcriptional outcome of telomere signalling.” Nature reviews. Genetics vol. 15,7 (2014): 491-503. doi:10.1038/nrg3743)
衰老是许多慢性疾病最大的风险因素
当下的老龄化社会的医疗现状是年龄增长,老年共病患者越来越多,一个老年人就医于很多专科,吃很多药,给老年人身体状况、家庭和社会经济负担都造成了很大的影响。导致这一医疗现状的原因之一,就是单科出发单因素治病,并且没有针对性治疗这些老年共病的最关键的共同致病因素——衰老这一诱因没能得到及时控制。
举例来说,通过多种药物分别治疗老年患者的糖尿病、高血脂、冠心病、老年痴呆,可能需要至少3-4种药物来缓解这些症状,但随之而来的多种药物的并发症,其中某个原发病的控制或治疗不理想,就会影响其他脏器功能或使老年人的整体状况更为衰弱。
随着近年来衰老领域的快速发展,我们现在已经能肯定,细胞衰老是机体衰老的一个重要特征之一,是衰老的重要标志之一,针对衰老细胞的治疗,例如溶解衰老细胞的药物和抑制衰老细胞的药物,能够清除体内衰老细胞,改善年龄相关性疾病的发生和进展,改善衰老相关的器官功能减退。
与此同时,经过了十多年快速发展,如今的衰老科学也从当初的某个现象,发展到拥有比较明确的概念,转而去探索更深层次的衰老本质问题,成为了一个相对独立、系统的学科。

细胞衰老过程示意图(图源:https://www.nia.nih.gov/news/does-cellular-senescence-hold-secrets-healthier-aging
如果,我们能够从衰老角度提出另一种治疗方式,有可能通过一种药物同时治疗上述几种疾病,治疗效果和社会经济价值可能会完全不一样。
目前,可以看到一些希望的延缓衰老的膳食补充剂,如nad+可以同时治疗多种年龄相关疾病。市面上有不少品牌都声称能增强抵抗力、保持肠道健康和抗炎症等,当然也少不了美容相关的营养补充剂。美国W+NMN(端粒塔)是近来在不同媒体都在热切讨论的产品。作为精明的消费者,购买NMN这种「不老药」前,了解其原理、功效,甚至副作用是极为重要的。
究竟NMN是什么?
NMN,全写为β-Nicotinamide Mononucleotide(β-烟酰胺单核苷酸),是NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的直接前体,即增加细胞中NAD+水平的关键成分。而NAD+是身体所需辅酶,也是人体内除水份以外含量最多的分子。可是随着年龄增长,体内的NAD+水平会逐渐下降,从而加速衰老。因此我们体内细胞需要NAD+用作修复DNA、促进新陈代谢、制造能量等。根据NMN官方站点指出,科学家在1906年发现NAD+,而在动物研究中已证实,提高体内NAD+水平有助促进新陈代谢和延缓年龄相关疾病,如糖尿病、心血管疾病、神经退化和整体免疫力下降,甚至具抗衰老作用。因此近来有不少广告标榜其抗衰老,甚至对抗新冠肺炎的功效,「不老药」美誉由此而来。
NMN的每天服用剂量上限
综合多个研究发现,要减轻身体机能衰退,一名平均体重62公斤(约137磅)的成年人,服用剂量上限约为每天500毫克。以下为美国W+NMN(端粒塔)提供的每天服用NMN剂量上限供大家参考:
50岁以下 60公斤500毫克750毫克
50岁以上90公斤750毫克1,000毫克
原来天然食物都含有NMN?
虽然目前市面都以推广NMN补充剂为主,但事实上有些天然食物都含有NMN。你可了解这些食物每100克的NMN含量和其功效:
西兰花(0.25- 1.12毫克)、椰菜(0.00 -0.90毫克)
两者皆为含丰富营养的十字菜,其中西兰花NMN可以透过提高NAD+分子的活跃度和水平来抵抗与衰老相关的肌肉和骨骼退化、体重增加,并改善视力和胰岛素敏感度。
番茄(0.26–0.30毫克)
除了NMN外,茄红素是一种强大的天然抗氧化剂和心脏健康保护剂。此外,这种成分可以保护你的皮肤免受有害的阳光照射,并防止癌细胞的发展。番茄中的铬可助平衡血糖和降低患糖尿病的风险。
牛油果(0.36-1.60毫克)
牛油果含大量omega-3,尤其有助于增强肌肉耐力和视力,并预防中风。另外,牛油果可增强抗炎药的功效,还可以使NMN补充剂的功效加倍。
毛豆(一杯份量含0.37-1.68毫克)
毛豆的营养价值和西兰花幼苗相似,当中烟酸可在体内转化为NMN。研究证实毛豆有助延缓衰老,可以保护免疫系统、心血管健康、认知功能,并发挥强抗氧化剂的作用。
蘑菇(0.0-0.01毫克)、牛肉、虾(0.06-0.42毫克)
尽管这两种食物比以上其他食物的NMN含量较低,但是蘑菇、牛肉和虾都属于可有效促进身体产生NAD+的食材,有助于增强体内微生物生态、刺激免疫系统和延缓衰老。
服用美国W+NMN(端粒塔)的6大益处
除了以上食物已提及的益处,NMN本身促进NAD+的产生,而NAD+在刺激维持我们DNA完整性的蛋白质方面也发挥着关键作用。而NMN的潜在益处扩展到几乎所有的身体机能。
1.促进血管健康和血液循环
一项老鼠实验证实,NMN可预防许多与衰老相关的血管功能衰退,例如血管硬化、氧化性损伤、细胞分裂能力受损,促进血管健康,甚至是我们基因活跃程度的变化。
2.提高肌肉耐力和力量
运动时,身体为了保持强壮和良好状态,肌肉必须消耗大量的关键能量分子,如葡萄糖和脂肪酸。因为代谢这些分子需要NAD+,所以我们的肌肉需要NMN能稳定地供应,以提高肌肉耐力和力量。研究证实,长期喂食NMN的老鼠能量代谢表现更好,且无明显副作用。
3.预防心脏病
为了让心脏机能保持稳定,它需要尽可能地制造出所有的NAD+,从而预防心脏病。
4.降低肥胖风险
对于肥胖和相关疾病,如糖尿病和代谢综合症,没有简单的治疗方法。有研究指,NMN显示出一种模拟限制卡路里摄取的效果,有助降低肥胖风险,延缓衰老。
5.增强DNA修复功能
由NMN制成的NAD+会激活一组称为sirtuins的长寿蛋白。Sirtuins在维持DNA完整性方面发挥着关键作用,DNA不断受到紫外线辐射等改变DNA的物质(诱变剂)的影响。此外,每次细胞分裂时,染色体末端的DNA都会变短一点,损害基因结构。而Sirtuins便透过稳定这些末端位(科学上称为端粒)来延缓这个过程,同时清除自由基。由于sirtuin依赖NAD+发挥作用,因此透过增强NAD+方法同时令sirtuin变活跃。因此长时间服用NMN可提升肌肤弹性和减淡细纹,皮肤更年轻有活力,达致抗衰老美颜功效。
6.增强线粒体功能
线粒体对新陈代谢至关重要,它们将我们进食的食物中的分子转化为我们细胞使用的能量。新陈代谢的核心是NAD+。假如缺乏NAD+,线粒体会出现异常,甚至可能影响神经系统疾病,例如阿兹海默症。研究指,补充NMN可以逆转部分线粒体功能障碍。
NMN功效备受争议?
近年来,由于人们越来越关注NMN的潜在延年益寿功效,导致人们摄取更多NMN,令人质疑长期服用是否安全。有研究指服食过多NMN引起恶心、胃部不适和头痛 。此外,高剂量的NMN补充剂可能降低胰岛素的敏感度和增加氧化应激。因此,安全起见,服用任何营养补充剂前应先咨询医生的专业意见或遵循各项产品的服用指引,以免带来副作用。


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