医疗器械密封性测试仪的测试原理主要有以下几种：
正压法：
充气原理：通过向医疗器械内部充入一定压力的气体或液体，使内部压力高于外部环境压力。如果器械存在泄漏，气体或液体就会从泄漏处逸出。
压力监测：利用压力传感器实时监测器械内部的压力变化。若压力出现明显下降且超过允许的误差范围，就可判定存在泄漏。例如在测试注射器的密封性时，将注射器连接到测试仪上并充入一定压力的气体，观察压力传感器显示的压力值是否稳定，若压力下降则说明注射器有漏液或漏气现象。

负压法：
抽真空原理：对放置有医疗器械的真空室进行抽真空操作，使器械内部与外部形成压力差。如果器械有密封问题，外部空气会在压力差的作用下进入器械内部。
观察泄漏现象：可以通过观察器械表面是否有气泡产生、真空室内的压力变化情况或者器械本身的膨胀及形状恢复情况来判断密封性能。如将输液袋放入真空室抽真空，若输液袋表面有气泡冒出，表明存在泄漏；或者观察抽真空后输液袋的膨胀程度以及释放真空后其形状能否完全恢复，来评估其密封性。
真空衰减法：把待测的医疗器械放入特制的测试腔中，先对测试腔进行抽真空处理，形成内外压差。若样品有泄漏，其内部的气体就会逐渐逸出至测试腔内，导致腔内压力上升。仪器配备的压力传感器实时监测压力变动，并将其转换为可读的数据，以此判断是否存在泄漏及泄漏程度。
气泡法：将医疗器械放入水中，然后向其内部充气或在外部施加压力。若器械存在泄漏，会在泄漏处形成气泡，通过观察气泡的产生来确定泄漏位置和程度。比如对一些小型的医疗器械如导管、穿刺针等进行密封性测试时，将其浸入水中并施加一定压力，观察是否有气泡冒出及气泡的多少和位置，以判断密封性能。
高压放电法：通过高压放电来扫描不导电的密封容器。如果存在针孔、裂缝或其他缺陷，将会导致电阻差异和电流改变，从而表明容器有泄漏，并能识别大致的缺陷位置。该方法适用于检测一些包装容器如输液软袋、玻璃管制注射剂瓶等的密封性。