《幸福小丈夫》讲述了民国初年期间，只有8岁儿童智商的男主角富家宝（陈英俊饰），娶了漂亮精明的老婆方欣然（黄娟饰），结果引发了与父母、岳父母以及情敌间一连串的搞笑故事。只有孩童智商的杏林药铺少东富家宝在药铺重新开张之日，见到了梦中的救命恩人方心兰。富家宝的母亲欲给儿子讨一个老婆，她要早年因赌债被迫将女儿卖给自己做媳妇的孙二娘兑现婚约。私心作祟下，孙二娘将继女心兰嫁入富家，而亲生女儿心蕙则李代桃僵成为李少贤的妻子。被骗成为富家媳妇的心兰一心想被婆家休离，却在平日的生活中体会到了富家宝的淳朴和善良，渐渐喜欢上了富家宝。然而就在此时，一个洋派女子鲁婉莹出现了，她竭力指证富家宝根本不是富家宝，而是她失踪的未婚夫周少贤。随着调查的深入，一个惊天大秘密展现出来：原来富家宝才是本草国药真正的少东家，方心蕙嫁给的李少贤不过是冒牌货。最终富家宝恢复了记忆，他必须在李家和富家、心兰和婉莹之间做出选择。